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血脂异常治疗的新动向

2020-11-26 12:26:58      点击:

血脂异常是心血管疾病的重要危险因素之一。他汀类药物治疗显著改善了心血管疾病的预后,是目前降脂治疗的支柱,但尽管通过他汀类药物的应用,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平得到了较好的控制,但仍有高达40%的患者出现心血管疾病。这些未被满足的临床需求迫切需要新的药物来填补,包括Ezetimibe和PCSK9的单克隆抗体抑制剂的药物已经添加到他汀类药物治疗中,并且显示出对CV预后的额外改善。新兴的降低LDL-C和甘油三酯(TG)、富含TG的脂蛋白(TRL)或脂蛋白a(Lp(a))的药物也在开发中,并且呈现出良好的势头。

他汀类药物

在各种脂蛋白中,LDL-C通过在内皮下层积聚和诱导炎症而具有动脉粥样硬化特性。他汀类药物通过舒张血管、抗炎、抗氧化、抗血栓和稳定斑块的作用对动脉粥样硬化性CVD(ASCVD)具有多效性保护作用。研究表明,辛伐他汀每日20-40mg剂量可在5.4年内将LDL-C降低至68mg/dL,并将全因死亡率降低30%;在WOSCOPS研究中,普伐他汀40mg每日治疗可使全因死亡和冠心病死亡在4.9年内减少31%。这些具有里程碑意义的试验一致证明了显著的心血管益处,使心血管疾病的治疗发生了革命性的变化。今天,他汀类药物已成为所有心血管疾病治疗的支柱。

然而,他汀类药物的使用通常与胰岛素抵抗或肌病等不良反应有关。他汀类药物通过降低血浆脂联素水平而使胰岛素敏感性恶化,从而增加人类患2型糖尿病(T2DM)的风险。此外,他汀类药物引起的肌痛在参加随机对照试验的受试者中占1.5-3.0%。