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癌症细胞能够向其它癌症细胞释放信号,以增加肿瘤的存活率和耐药性

2017-6-12 13:35:11      点击:

美国加州圣迭戈大学医学院的研究者表示,癌细胞之间会互相“交流”,从而激活一个耐受化疗、促进肿瘤存活的内部机制。这项新发现被发表在 6 月 6 日的《Science Signaling》杂志上。

六年前,加州圣迭戈大学医学院教授、Moores 癌症研究中心肿瘤免疫学家 Maurizio Zanetti 医师在美国国家科学院院刊(PNAS)上发表了一篇论文。论文中阐述了癌细胞的一种内部机制:使用未折叠蛋白反应(UPR)与免疫细胞,尤其是骨髓细胞的派生细胞进行交流,使这些细胞带有有利于肿瘤生长的特性。

UPR 机制是一种哺乳动物细胞的应激反应,会在蛋白质折叠故障时被激活。这样的故障包括蛋白质未折叠,或者错误折叠的蛋白质在聚集在内质网——一个在细胞中负责各种代谢功能的细胞器,也是蛋白质被制造、折叠、分泌的地方。UPR 制通常能够决定一个细胞中是否有问题、是否应该被消灭。

在 Zanetti 和研究团队本次发表的的新论文中,他们表示癌细胞似乎不仅仅影响骨髓细胞,而同时使用可传导的内质网应激反应(transmissible ER stress ,TERS)激活被影响细胞的 Wnt 信号通路。Wnt 信号是一种蛋白质作用网络,能够在多种癌症的致癌过程中发生作用。

Zanetti 实验室的成员,文章的第一作者 Jeffrey J. Rodvold 表示:“我们发现在减少营养或使用万珂(Bortezomib)、紫杉醇(paclitaxel)等常见的化疗药物时,经受过 TERS 应激反应的细胞的存活率比未经受 TERS 的细胞高。在每一种情况下,应激反应条件都让细胞存活得更好。了解在肿瘤微环境中细胞如何增强存活可能性,是了解细胞交流如何能够抵御营养缺乏和癌症治疗手段的关键。“

当经受 TERS 反应的癌细胞被植入小鼠身上时,它们衍生出的肿瘤增长更快。

“我们的数据表明 TERS 是细胞间交流的一种方式。”Zanetti 表示,“我们知道肿瘤细胞的生存环境由于缺乏营养条件和缺乏氧气而比较恶劣;一般情况下这种环境理应阻止肿瘤的生长。但是,通过应激条件传导,肿瘤细胞能够帮助相邻的细胞对抗这一类恶劣环境,最终使肿瘤存活并获得成长优势。”

最重要的是,他表示这一项研究将解释此前一些其它研究人员的研究成果。此前的研究曾表明,拥有同类基因排列的肿瘤细胞个体能够在活体内有不同的功能表现。换句话说,其中的一些细胞变得更加健康,从而增大存活机会。这些细胞的变化是另一种增加肿瘤异质性的方法,而防止此类的肿瘤细胞异质性目前是癌症治疗中的一大难题。

Zanetti 称,研究者和医务人员需要在实际应用中更多考虑此类肿瘤微环境中的细胞突变机制,以更好地了解癌症病症,并争取研究出更有效的治疗方案。